头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC）占恶性肿瘤的5%以上，尽管HNSCC的诊治目前已有相当大的进展，但疾病总体生存率并没有得以改善，究其原因与HNSCC复发和远处转移的特性有关，但具体的生物学过程和机制尚不清楚。目前越来越多的研究者认为异常的脂质代谢是包括 HNSCC在内的许多癌症的标志性特征，肥胖和血脂升高都是HNSCC的危险因素。然而，HNSCC中涉及的脂质代谢依赖性分子机制仍然知之甚少。
在现有研究基础上，西安交大口腔医院李锦峰团队通过阐释HNSCC细胞生长转移的机制，为HNSCC提供新的治疗靶点，从而提升HNSCC的防治水平。
该研究利用公共数据分析了胆固醇代谢相关酶基因在HNSCC中的表达水平，发现角鲨烯环氧化酶（SQLE）在HSNCC中的高表达及其对患者的不良预后，确定了研究对象为SQLE。通过实验在两株高表达SQLE和两株低表达SQLE的HNSCC细胞中分别干涉和过表达，发现干涉SQLE之后肿瘤细胞的增殖和迁移侵袭能力受到抑制，而过表达SQLE之后肿瘤细胞的上述恶性生物学行为被增强。体内实验诱导HNSCC原发肿瘤模型中诱导的小鼠肿瘤中的SQLE同样表达升高。利用皮下成瘤和尾静脉注射肿瘤细胞转移模型发现，干涉SQLE之后的皮下成瘤的肿瘤大小和生长受到抑制，肺部转移灶也明显较对照组减少，相对应表达SQLE组的肿瘤大小和生长以及肺部转移灶显著增加。
团队进一步探索了SQLE促进HNSCC细胞增殖转移的机制，通过公共数据分析发现SQLE与PI3K通路密切相关，并进行了相关实验验证。最后研究人员通过化合物库的公共数据筛选，发现既往有SQLE的特异性抑制剂特比奈芬，而该药物以往被用于治疗真菌感染。基于前期工作，团队给予HNSCC细胞以特比奈芬处理，分析了特比奈芬对HNSCC细胞系的IC50值，并通过体内外相关实验发现特比奈芬可以显著抑制HNSCC的增殖和转移。综上，SQLE的特异性抑制剂特比奈芬可以作为临床潜在药物治疗HNSCC，为未来干预HNSCC提供了有效靶点和实验证据。
上述研究成果以《SQLE表达上调可以促进头颈鳞癌的恶性进展》（Upregulation of SQLE Contributes to Poor Survival in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma）为题在《国际生物科学杂志》（International Journal of Biological Sciences）上发表。未来团队将持续在HNSCC发生发展的机理阐明方面开展更多工作，以期取得更多的成果和突破。
论文链接：https://www.ijbs.com/v18p3576.htm
