近日,西安交大二附院皮肤科耿松梅教授团队和美国哈佛大学皮肤生物研究中心(Cutaneous Biology Research Center)郑斌教授团队合作,发现敲除粘连蛋白复合物核心蛋白STAG2显著改变黑色素瘤细胞的染色质三维结构,导致拓扑相关结构域(TAD)扩张,并影响H3K27ac介导的增强子环形成。通过联合分析RNA-seq、 STAG2 ChIP-seq及H3K27ac HiChIP,发现1型干扰素信号通路蛋白IRF9为STAG2直接调控靶点。敲除STAG2通过影响增强子环形成的方式上调IRF9进而激活1型干扰素信号,并促进黑色素瘤细胞表达PD-L1。另外,研究还发现STAG2低表达的黑色素瘤患者对抗PD1免疫治疗应答率更高。
该研究成果日前在国际著名期刊《自然通讯》(Nature Communications)发表,题目为《STAG2在黑色素瘤中通过重编程增强子环调控干扰素信号》(STAG2 regulates interferon signaling in melanoma via enhancer loop reprogramming)。西安交大二附院皮肤科储召娓博士为该文章第一作者,德国马普所顾磊博士、复旦大学张晓阳博士及哈佛大学麻省总医院胡业广博士为本论文共同第一作者,耿松梅教授为参与作者,哈佛大学麻省总医院郑斌教授为通讯作者,顾磊博士为共同通讯作者。
近年来,耿松梅教授团队致力于皮肤恶性肿瘤发生机制研究及临床转换,与多学科合作取得了具有临床应用前景的科研成果,还作为执笔作者单位和通讯作者单位撰写了《皮肤鳞状细胞癌诊疗专家共识(2021)》及《皮肤基底细胞癌诊疗专家共识(2021)》两部皮肤恶性肿瘤诊疗专家共识。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-022-29541-9